“要推進疫苗研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化鏈條有機銜接，加快建立以企業(yè)為主體、產(chǎn)學研相結合的疫苗研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化體系,?！?月2日，習近平總書記來到科研攻關一線的軍事醫(yī)學研究院,、清華大學醫(yī)學院考察,，他在肯定產(chǎn)學研各方緊密配合的同時提出新要求。

疫情發(fā)生一個多月以來,，科研院所,、高校、企業(yè)各方面反應迅速,，持續(xù)深度合作,，加大藥品和疫苗研發(fā)力度，形成了一環(huán)扣一環(huán),、高效海量,、有序并行的“有機”銜接鏈條。

一環(huán)扣一環(huán),，爭分奪秒領跑疫苗研發(fā)

“1月16日,，我們開始與中國疾控中心聯(lián)系，希望合作開展新冠病毒mRNA疫苗的研發(fā)工作,?！彼刮⑸飫?chuàng)始人兼CEO李航文對科技日報記者表示，這不是一時興起,，在傳染病防控領域,，斯微與各科研院所一直保持著緊密的合作，在MERS（中東呼吸綜合征）,、流感疫苗甚至結核病疫苗的攻關過程中逐步建立起疫苗研發(fā)和生產(chǎn)的平臺,。

“當新冠病毒出現(xiàn)時，出于傳染病防控的職業(yè)習慣,，雙方很快達成合作,。”碩士畢業(yè)于中國疾控中心的李航文回憶,，春節(jié)的前幾天,，李航文的合作者中國疾控中心研究員譚文杰將期望產(chǎn)生的抗原發(fā)給他，根據(jù)對病毒序列的專業(yè)分析，疾控中心的研究人員認為這些序列可能會激發(fā)生命體產(chǎn)生免疫能力,。

“他們根據(jù)在SARS期間的經(jīng)驗,，不僅選取了人們熟知的S蛋白，還分析了N蛋白,、E蛋白等,，更有可能產(chǎn)生有效抗原的部分序列?！崩詈轿恼J為,，國家隊的寶貴經(jīng)驗和前沿的分析技術開了一個好頭。

猶如工程師拿到了“藍圖”,，斯微公司的研發(fā)人員開啟了假日無休的緊張工作,。“我們對序列做了優(yōu)化,，開始進行mRNA疫苗小樣的合成,。”李航文回憶,，當時正是年節(jié),，酶、質(zhì)粒等原材料供應緊張,，他發(fā)動了所有的合作伙伴和供應商,，一聽說是對新冠病毒的攻關，大家都傾囊相助,，研發(fā)得以順利進行,。

2月7日，經(jīng)過緊張的合成和制備,，12個高純度mRNA疫苗小樣在同濟大學附屬東方醫(yī)院進行了動物實驗驗證,。他們是國內(nèi)最先完成小樣制備的團隊之一。

經(jīng)過幾天的動物實驗,，一個最好的結果在2月18日23時讓整個團隊毫無睡意,，候選mRNA疫苗中的一個激發(fā)出的抗體顯現(xiàn)出了更高的滴度，這意味著漫長的疫苗研發(fā)路程中他們又前進了一步,。

“最近我們在進行臨床前的必要實驗,，如果一切順利的話，4月15日將申報臨床,?！崩詈轿恼f，安全,、有效,、可供是疫苗研發(fā)上市的準則,。

“新的疫苗研發(fā)技術可以繞開依靠細菌合成疫苗的步驟,，將周期從幾年縮短到幾個月甚至幾天,，例如使用連接酶進行的DNA疫苗合成甚至可以不用細菌培養(yǎng)步驟，就能實現(xiàn)高純度的需要DNA片段合成,，進而在體內(nèi)產(chǎn)生免疫,。”上海比昂生物創(chuàng)始人楊光華認為,，新技術在保障安全有效的前提下,，對于研發(fā)周期可持續(xù)挖潛。

廈門大學與長春百克等單位合作研發(fā)鼻噴新冠疫苗,，中科院微生物所與重慶智飛生物制品公司合作研發(fā)重組蛋白疫苗,，軍事醫(yī)學研究院與康希諾生物公司合作研發(fā)腺病毒載體疫苗……應對新冠肺炎疫情，新的疫苗研發(fā)技術通過產(chǎn)學研合力攻關正逐步進入領跑“無人區(qū)”,。

高效海量,，以信息合力“挖掘”有效藥物

在藥物篩選和制備方面，海量處理的高通量技術通過產(chǎn)學研合作大顯身手,。

北京大學生物醫(yī)學前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）聯(lián)合首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院,、北京義翹神州科技有限公司等單位，用高通量單細胞測序技術找到了新冠肺炎多種全人源抗體,。

據(jù)介紹,，佑安醫(yī)院2月9日起共收集了12位康復期病人的血液樣本，北京大學團隊在14.3萬個免疫細胞（B細胞）中檢測出1.5萬個IgG抗體序列,，并從其中挑選出138個富集度最高的IgG抗體,。這些抗體已由北京義翹神州科技有限公司進行體外抗體表達生產(chǎn)。目前合作團隊正致力于將篩選出的抗體用于治療,，經(jīng)后續(xù)動物實驗與臨床驗證后有望成為更為安全且針對性強的治療方案,。

2月3日，華中科技大學同濟醫(yī)學院等團隊聯(lián)合華為云,，基于中科院饒子和院士團隊提供的新冠病毒相關蛋白晶體結構,，通過超大規(guī)模計算機輔助藥物篩選，對8506種上市或者正在進行臨床試驗的藥物中進行篩選,，一周內(nèi)找到5種可能有效的藥物,，后期將繼續(xù)推進相關實驗研究。

有序并行,，高效支撐藥物和疫苗研發(fā)

無論是藥物篩選還是疫苗研發(fā),，要進入臨床試驗，都必須先在動物上“過關”,。這就要求動物模型的構建必須有序并行,。動物模型成功了，科技攻關的許多關鍵舉措才能正常運轉。

中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所與中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所等單位合作,，率先完成了轉基因小鼠模型和恒河猴肺炎感染模型兩種動物模型的構建,，2月18日通過了科技部的鑒定，突破了疫苗和藥物從實驗室走向臨床應用的技術瓶頸之一,。

不久后,，這些轉基因小鼠和恒河猴模型成為疫苗或藥物最先試用的“病人”，也是藥物和疫苗安全性和有效性的“試金石”,。

“通過分析每種藥物的靶點和作用機理,，每種疫苗不同的免疫特征，我們就可以精準地選擇動物模型和指標,。在這個過程中,，需要與研發(fā)單位就疾病特征、藥物靶點和機制,、動物模型特征等進行細致地溝通,。”中國醫(yī)學科學院醫(yī)學實驗動物研究所所長秦川教授介紹,，目前醫(yī)學實驗動物研究所完成了5種成藥的評價,，正在進行6種疫苗和4種成藥的動物實驗評價。